“밸리데이션” 관련 규정에 대한 Q & A

Ⅰ	기허가(신고)품목의 밸리데이션 실시 대상 및 시행시기

문1. 의약품과 밸리데이션 종류 별 실시 시기

밸리데이션 종류 / 의약품 분류		시행시기
제조공정	신약	'08. 1. 15
	전문의약품	‘08. 7. 1
	일반의약품	'09. 7. 1
	원료의약품 의약외품(내용고형제, 내용액제)	'10. 1. 1
시험방법		'10. 1. 1
세척		'10. 1. 1
제조지원설비		'10. 1. 1
컴퓨터시스템		'10. 1. 1

문2. ‘08.1.15부터 시행되는 제조공정 밸리데이션 실시 대상인 신약이란?

○ 약사법 제2조의 규정에 의한 신약으로 식약청장으로부터 이미 허가받은 신약도 포함되며, 신약 해당 여부는 식약청 홈페이지(http://ezdrug.kfda.go.kr → “정보마당” → “의약품등 정보”)에서 확인이 가능합니다.

○ 이미 허가받은 신약은 개정된 GMP 기준에 적합하게 제조(수입)․판매하여야 하며, 신규 허가신청예정인 신약은 허가신청시 GMP 실시상황 평가에 필요한 자료를 제출하여야 합니다.

○ 또한, 이미 허가받은 모든 품목은 제품표준서 등 각종기준서, 시설 및 환경관리, 자동화장치관리, 조직, 제조 및 품질관리, 제조위생관리, 자율점검 등은 '08. 3. 31까지 개정된 GMP기준에 적합하여야 합니다.

	※ 신약의 정의(약사법제2조)
< 1991. 12. 31 이전 > 약사법 제2조제12항 : "신약"이라 함은 대한약전 및 보건사회부장관이 인정하는 공정서나 의약품집에 수재되어 있지 아니한 의약품을 말한다.<신설 1971·1·13> < 1991. 12. 31 이후 > 약사법 제2조제8호 : "신약"이란 화학구조나 본질 조성이 전혀 새로운 신물질의약품 또는 신물질을 유효성분으로 함유한 복합제제 의약품으로서 식품의약품안전청장이 지정하는 의약품을 말한다. <현행 약사법>

문3. 이미 허가받은 희귀의약품도 밸리데이션 실시 대상입니까?

약사법시행규칙 제43조제9호 규정에 따라 희귀의약품도 밸리데이션 대상입니다. 다만, 희귀의약품의 특수성을 고려하여 당해 업소에서 자율적으로 실시하도록 할 방침입니다.

※ 기허가 의약품등의 분류에 따른 밸리데이션 실시 대상 여부

구 분	밸리데이션 대상	시행시기
신약/희귀의약품/전문의약품	업소 자율 실시	-
신약/전문의약품	○	'08. 1. 15
신약/일반의약품	○	'08. 1. 15
전문의약품	○	'08. 7. 1
희귀의약품/전문의약품	업소 자율 실시	-
일반의약품	○	'09. 7. 1
희귀의약품/일반의약품	업소 자율 실시	-
원료의약품, 의약외품(내용고형제, 내용액제)	○	'10. 1. 1

문4. 고시 시행일(‘08.1.16) 이전에 실시한 기허가받은 신약에 대한 제조공정 밸리데이션 자료도 인정이 됩니까?

인정이 됩니다. 다만, 의약품등밸리데이션 실시에 관한 규정(식약청고시 제2008-5호) 부칙 제2조(기허가된 의약품에 관한 적용 예)에 따라 고시 시행일 이전에 실시한 자료를 식약청에 제출하여 동 고시에 적합함을 식약청장으로부터 판정받아야 합니다.

문5. 신약 제조공정 밸리데이션 시행일('08.1.15) 이전에 제조한 의약품은 밸리데이션 실시 자료가 없어도 판매가 가능합니까?

가능합니다.

문6. 밸리데이션 시행일('08.1.15) 이전에 제조한 의약품으로 밸리데이션을 실시하고 그 결과를 식약청에 제출한 경우 식약청장의 적합판정 통보 이전에는 시행일('08.1.15) 이후 밸리데이션을 실시하지 않고 제조한 의약품을 판매할 수 있습니까?

판매는 가능합니다. 다만, 식약청에서 밸리데이션 자료를 검토한 결과 적합하지 않은 경우 밸리데이션을 실시하지 않고 제조한 의약품을 판매하였으므로 약사법시행규칙 제43조제9호 규정 위반으로 행정처분 대상이 될 수 있습니다.따라서 시행일 이후 제조한 의약품은 추가로 동시적 밸리데이션을 실시한 후 판매하거나 기제출자료에 대하여 식약청으로부터 적합판정을 받은 후 판매하는 것이 바람직할 것으로 생각됩니다.

문7. 고시 시행일 이전에 밸리데이션을 실시한 자료가 없다면 고시 시행일 이후 제조한 의약품은 판매가 불가능한 지와 밸리데이션 자료를 어떻게 준비해야 합니까?

1) 밸리데이션 식약청고시 시행일부터 '09. 12. 31일까지 동시적 밸리데이션을 실시하여 마지막 세 번째 로트에 대한 밸리데이션 실시를 완료한 후 자료 정리기간 등을 감안하여 30일 이내 식약청에 제출하면 됩니다. 동시적 밸리데이션을 실시하는 이 경우의 3개 로트는 제조와 동시에 판매가 가능합니다. 즉 첫 번째와 두 번째 로트는 마지막 로트에 대한 밸리데이션이 완료되기 이전이라 하더라도 동시적 밸리데이션을 실시하였다면 판매는 가능합니다.

< 예 > 1분기 1회('08.1.16, '08.4.16, '08.8.16) 생산하는 신약인 경우 밸리데이션 자료를 식약청에 제출하는 기한은 '08.9.15임

2) '10.1월 이후에는 예측적 밸리데이션을 실시해야 하므로 세 번째 로트에 대한 밸리데이션 완료한 후 30일 이내 식약청에 제출하여야 합니다. 즉 3개 로트에 대한 밸리데이션이 완료되어야만 첫 번째와 두 번째 로트 판매가 가능합니다.

이 경우, 첫 번째, 두 번째 로트는 '09.12.31 이전에 제조하여 동시적 밸리데이션을 실시한 경우에는 제조와 동시에 판매가 가능하며, '10.1.1 이후에 제조하였다면 세 번째 로트에 대한 밸리데이션 후 적합한 경우 판매하여야만 합니다.

<약사법시행규칙 부칙 제17조제2항 참고>

문8. 문7의 1), 2) 답변과 관련하여 고시 시행일 이후 실시한 제조공정 밸리데이션 자료는 마지막 로트에 대한 밸리데이션 완료일로부터 30일 이내에 꼭 제출해야 합니까?

30일 이내에 제출하지 않는다고 하여 행정처분 대상이 되지는 않지만, 가능한 한 빨리 제출된 자료를 검토하여 향후 제조할 의약품에 대한 밸리데이션 실시 여부를 알려주기 위하여 고시 시행일 이후 공정 밸리데이션을 실시한 경우 밸리데이션 완료일로부터 30일 이내에 그 결과를 식약청에 제출하도록 한 것입니다.

문9. 문7의 1)과 같이 '09.12.31까지는 동시적 밸리데이션을 실시한 경우 3개  로트 모두 판매는 가능하다고 하였는데, 밸리데이션 실시 결과에 대하여 식약청으로부터 적합 판정 통보를 받기 전 (이후 생산하는) 네 번째 로트를 판매할 수 있습니까?

3개 로트에 대한 밸리데이션 실시 후 식약청에 그 결과를 제출하여 식약청으로부터 적합판정을 받아야만 네 번째 로트의 제품 판매가 가능한 것은 아닙니다. 다만, 식약청에서 검토 결과 부적합일 경우 판매한 3개 로트의 의약품은 약사법 제43조제9호의 규정을 위반한 것으로 행정처분 대상이 될 수 있습니다. 만약 부적합 판정을 받은 3개 로트를 판매를 하지 않았다면 행정처분은 받지 않을 수 있으며 새로운 3개 로트로 다시 동시적 밸리데이션을 실시하여 식약청에 제출해야 합니다.

문10. 기 허가(신고) 의약품의 밸리데이션 실시 시점에 따른 자료제출시기, 판매 및 행정처분 가능여부를 예시를 들어 설명해 주시기 바랍니다.

이미 허가받은 신약의 경우를 예를 들어 설명하면 다음과 같습니다.

구분	제조(수입) 일자				3로트(①②③) 밸리데이션			판매 가능	행정 처분
	'08.1.15 이전	'08.1.15 이후	'09.12	'10.1	종 류	자료 제출 의무	적합 판정받을 의무
A	①②③	④			회고적/동시적 인정	○	○	아래 설명 자료 참고
B	①②	③			동시적 인정	○	○
C	①	②	③		동시적 인정	○	○
D		①②	③		동시적 인정	○	X*
E			①②	③	①②동시적 인정 ③예측적만 가능	○	X*
F				①②③	예측적만 가능	○	X*

※ ①, ②, ③, ④ : 로트 No.

X* : 결과에 대한 판정받을 의무는 없으나, 식약청의 검토한 결과에 따라 부적합시 행정처분대상이 될 수 있음 (구분 A ～ F 경우에 따른 조치는 아래 설명자료 참고)

: 제조와 동시에 판매하면서 실시하는 동시적 밸리데이션 실시할 수 있는 기간임

< 밸리데이션 실시 시기에 따른 판매가능여부와 행정처분에 대하여 >

가. 구분 A의 경우

- ①, ②, ③ 로트는 판매 제한 없으며, ①, ②, ③ 로트 밸리데이션 자료에 대한 식약청장 적합 판정 전이라도 ④ 로트 판매는 가능함

1) 식약청 적합 판정전 ④ 로트 판매한 경우

- 식약청에서 ①, ②, ③ 자료 검토 결과 부적합한 것으로 판정되면 판매한 ④번로트는 개정된 약사법시행규칙 제43조 규정 위반으로 행정처분이 될 수 있음

2) 식약청 적합 판정전 ④ 로트 판매하지 않은 경우

- 식약청에서 ①, ②, ③ 자료 검토 결과 부적합한 것으로 판정되면 새로운 3개 로트(④, ⑤, ⑥)로 밸리데이션을 다시 실시한 후 식약청에 제출하여야 함

- 이 때 아직 판매하지 않은 ④번 로트는 동시적 밸리데이션 실시 후 제조와 동시에 판매 가능함

나. 구분 B의 경우

- ①, ②로트는 판매 제한 없으며, ①, ②, ③ 로트 밸리데이션 자료에 대한 식약청장 적합 판정 전이라도 ③ 로트는 동시적 밸리데이션을 실시한 다음 제조와 동시에 판매 가능함

- 식약청 적합 판정전 ③번 로트 판매 여부에 따른 행정처분 여부는 가. 구분 A 의 경우와 동일함

다. 구분 C의 경우

- ① 로트는 판매 제한 없으며, ①, ②, ③ 로트 밸리데이션 자료에 대한 식약청장 적합 판정 전이라도 ②, ③ 로트는 각각 동시적 밸리데이션을 실시한 다음 제조와 동시에 판매 가능함

- 식약청 적합 판정 전 ②, ③번 로트 판매 여부에 따른 행정처분에 대한 내용은 가. 구분 A 의 경우와 동일함

라. 구분 D의 경우

- ①, ②, ③ 로트에 대한 동시적 밸리데이션을 실시한 경우에 ①, ②, ③ 로트의 밸리데이션 자료에 대한 식약청의 검토 전이라도 당해업소에서 자체 적합 판정한 경우 ①, ②, ③ 로트는 각각 제조와 동시에 판매 가능함.

- 식약청에서 자료 검토 결과 부적합인 경우에는 ①, ②, ③ 로트 판매 여부에 따라 행정처분 가능함

1) 식약청 검토결과 부적합인 경우 ①, ②, ③ 로트의 의약품을 판매한 경우

- 판매한 ①, ②, ③ 로트는 개정된 약사법시행규칙 제43조 규정 위반으로 행정처분이 될 수 있음

2) 식약청 검토결과 부적합인 경우  ①, ②, ③ 로트 판매하지 않은 경우

- 새로운 3개 로트(④, ⑤, ⑥)로 밸리데이션을 다시 실시한 후 식약청에 제출하여야 하며, ①, ②, ③ 로트는 부적합 경중에 따라 매 건별로 판단해야 할 것임

마. 구분 E의 경우

- ①, ②로트는 동시적 밸리데이션을 실시한 후 판매가 가능하며, ③ 로트는 ③ 로트에 대한 예측적 밸리데이션을 실시하여 적합한 경우 판매 가능함.

- 식약청에서 자료를 검토한 결과 부적합인 경우에는 ①, ②, ③ 로트 판매 여부에 따라 행정처분 가능함

1) 식약청 검토결과 부적합인 경우 ①, ②, ③ 로트 판매한 경우

- 판매한  ①, ②, ③ 로트는 개정된 약사법시행규칙 제43조 규정 위반으로 행정처분이 될 수 있음

2) 식약청 검토결과 부적합인 경우  ①, ②, ③ 로트 판매하지 않은 경우

- 새로운 3개 로트(④, ⑤, ⑥)로 밸리데이션을 다시 실시한 후 식약청에 제출하여야 하며, ①, ②, ③ 로트는 부적합 경중에 따라 매 건별로 판단해야 할 것임

바. 구분 F의 경우

- ①, ②, ③ 로트는 예측적 밸리데이션을 실시하여 적합된 경우에 한하여 판매가능함(즉 ①, ②번 로트는 ③번 로트 제조 후 예측적 밸리데이션을 실시하여 적합 때까지 판매 불가능)

- 식약청에 제출한 ①, ②, ③ 로트에 대한 밸리데이션 자료 검토 결과 부적합인 경우에는 ①, ②, ③ 로트 판매 여부에 따라 행정처분 가능함

1) 식약청 검토결과 부적합인 경우 ①, ②, ③ 로트 판매한 경우

- 판매한 ①, ②, ③ 로트는 개정된 약사법시행규칙 제43조 위반으로 행정처분이 될 수 있음

2) 식약청 검토결과 부적합인 경우 ①, ②, ③ 로트 판매하지 않은 경우

- 새로운 3개 로트(④, ⑤, ⑥)로 밸리데이션을 다시 실시한 후 식약청에 제출하여야 하며, ①, ②, ③ 로트는 부적합 경중에 따라 매 건별로 판단해야 할 것임.

Ⅱ	기허가(신고)품목의 밸리데이션 실시 방법

문1. 완제품의 허가(신고)사항의 기준및시험방법에 용출시험이 설정되어 있지 않은 경우 용출성에 대한 공정밸리데이션을 실시해야 합니까?

실시하지 않아도 됩니다.

문2. 공정밸리데이션 실시시 꼭 기계, 설비 또는 시스템에 대한 적격성평가를 실시한 후 밸리데이션을 해야 됩니까?

그렇습니다.

문3. 밸리데이션 시행일('08.1.15) 이전에 제조한 의약품으로 공정밸리데이션을 실시한 자료가 회고적 밸리데이션인 경우에도 인정이 됩니까?

밸리데이션은 원칙적으로 예측적 밸리데이션을 실시해야 합니다. 그러나 시행일('08.1.15) 이전에 제조한 의약품은 별표2 의약품제조및품질관리기준에 적합한 경우 회고적 밸리데이션 또는 동시적 밸리데이션 자료도 제출 가능합니다. 이 경우 식약청고시 제2008-5호 부칙 제2조 단서 조항에 따라 시행일 이전에 공정밸리데이션을 실시한 경우에는 그 결과를 제출하여 식약청장의 적합판정을 받아야 합니다.

<약사법시행규칙 부칙 제17조제2항, 식약청고시 제2008-5호 부칙제2조 단서>

문4. 밸리데이션 시행일('08.1.15) 이후 제조한 의약품도 공정밸리데이션으로 회고적 밸리데이션을 실시해도 됩니까?

안 됩니다.

시행일 이후 생산하는 3개 로트에 대하여 '09. 12월까지 동시적 밸리데이션을, '10.1월 이후에는 예측적 밸리데이션을 실시하여 마지막 로트에 대한 실시한 후 완료일로부터  30일 이내 식약청에 제출하도록 되어 있습니다.

<약사법시행규칙 부칙 제17조제2항, 식약청고시 제2008-5호 부칙제2조>

Ⅲ	허가신청 예정품목의 품목별 사전 GMP제도

문1. 품목별 사전 GMP 제도가 실시되면 품목 허가(신고) 처리기한?

약사법시행규칙 부칙 제1조제2항에 의한 시행일 이후 GMP평가대상인 모든 의약품(허가, 신고 모두)의 처리기간은 신청(접수)일로부터 120일 입니다.

의약품 허가 구분			처리기간(일)
			개정전	개정후
				GMP 평가 대상 아닌 경우	GMP 평가 대상	비 고
허가	안전성․유효성 심사 필요	신 약	85	-	120※	'08.1.15부터 사전 GMP 평가대상
		자료제출의약품	70	70	120※	․ 전문의약품 -'08.7.1이후 GMP 평가대상 ․ 일반의약품 -'09.7.1이후 GMP 평가 대상
	안전성 유효성 심사 불필요		25	25	120※
신고			10	10	120※

※ : GMP 평가대상 원료의약품의 경우 : 60일

< 약사법 시행규칙 별지 제13호, 제14호 서식 참고>

문2. '08.1.15 이후 허가신청하는 수입 신약은 개정된 GMP기준(시행규칙) 및 밸리데이션에 관한 규정(식약청 고시)이 아닌 해당 제조국 규정에 따라 실시된 자료를 제출하여도 됩니까?

가능합니다. '08.7.14까지 식약청에 허가신청하는 신약은 해당 제조국의 밸리데이션 규정과 해당 제조국 규정에 적합하게 실시된 밸리데이션 자료를 제출하는 경우 개정된 GMP 기준에 적합한 것으로 간주하여 밸리데이션 자료로 인정합니다.

<약사법시행규칙 부칙 제4조 참고>

문3. 허가신청 목적(GMP평가자료 작성 목적)으로 제조한 의약품(3개 로트)는 허가일 이후 판매할 수 있습니까?

의약품을 제조하여 판매하고자 하는 자는 약사법제31조의 규정에 의거 식약청장의 허가를 받거나 식약청에 신고를 해야만 판매가 가능합니다. 그러나 개정된 약사법시행규칙 제22조제3호, 제43조제6호 및 제14호의 규정에 의거 의약품 허가신청(신고) 목적(GMP 실시상황평가 목적)으로 제조한 의약품 3개 로트는 GMP 기준에 부합하는 것으로 판정된 경우 허가(신고)를 받은 후 판매가 가능합니다.

<약사법시행규칙 제22조제3호, 제43조제6호 및 제14호>

문4. 기업의 분리 또는 합병 등에 의하여 해당 제조시설․제조방법 등을 양도양수하여 양수양수계약서를 첨부하여 의약품 제조(수입)품목 허가신청하는 경우 GMP 평가에 필요한 자료를 면제받을 수 있습니까?

기업의 분리 또는 합병 등에 의하여 해당 제조시설․제조방법 등을 양도양수하여 의약품 제조(수입)품목 허가신청하는 경우 GMP 실시 상황평가가 필요하지 않은 경우에는 양도양수 계약서로 GMP 평가에 필요한 자료를 갈음할 수 있으며, GMP 실시상황평가가 필요한 경우에는 양도양수계약서로 갈음이 되지 않습니다.

<약사법시행규칙 제24조, 제26조 참고>

그러나 약사법시행규칙 제23조제4항에 따라 기업의 분리 또는 합병에 의하여 의약품 제조업 전체의 제조시설, 제조방법등을 양수받은 자가 새로운 제조업 허가신청(해당 품목 포함)을 하는 경우에는 공증을 필한 양도양수계약서, 주주총회의사록 등을 첨부한 경우 별도의 GMP상황평가를 받지 않아도 됩니다.