품목별 사전 GMP 평가 관련 FAQ

(의약품품질과, 2010.5.14)

1. 2010년 밸리데이션 전면 의무화와 관련

- 2010.1.1 이후 허가신청하는 품목에 대한 GMP 평가 자료 중 시험방법 밸리데이션 자료에 관한 질문

1) 시험방법 밸리데이션 대상

- 대한약전, 식약청고시 및 공정서에 수재되어 있지 않은 의약품(주성분, 첨가제, 완제의약품 모두 해당)은 “의약품등 밸리데이션 실시에 관한 규정(식약청고시)” 제5조제1항에서 정한 시험항목에 대하여 시험방법의 목적에 맞는 파라미터를 선정하여 실시하여야 함

2) 시험기계 적격성 평가 자료에 대한 제출 수준

- 다음 세 가지 중 어느 형식으로든 제출 가능

① 적격성평가 전체 보고서 제출

② 적격성 평가 요약 보고서(기계의 번호 또는 코드, 적격성평가 종류, 실시기간, 결과 등에 관하여 요약한 자료)

③ 위 ② 적격성 평가 요약 보고서의 내용이 시험방법 밸리데이션 보고서에 포함된 경우에는 별도 제출하지 않아도 됨

3) 위수탁 제품의 경우

- 위탁자 및 수탁자 모두 시험을 실시하는 것으로 계약을 맺은 경우에는 위탁자와 수탁자의 밸리데이션 자료 각각 제출해야 함

4) 원개발사, 연구소, 원료약품 공급원 등에서 실시한 밸리데이션 자료를 제출한 경우

- 원개발사, 연구소 등으로부터 시험방법을 이전받았음을 증빙하는 자료, 원개발사(또는 연구소)와 공장 시험실 간의 비교시험자료 및 공장시험실 내 시험기계 적격성평가 자료를 추가로 제출해야 함

2. 2010.1.1 이후 허가신청하는 품목에 대한 GMP 평가 자료 중 컴퓨터시스템 밸리데이션 자료에 관한 질문

○ 컴퓨터시스템 밸리데이션

- 기본적으로 정보를 입력, 전자 정보처리, 출력을 위해 사용되는 시스템이 있는 경우에는 자료 제출

1) 컴퓨터시스템 밸리데이션 자료 제출 수준

- 밸리데이션 전체 보고서를 제출해도 되나, 요약 보고서(문서번호, 목적, 시스템의 규격과 기능, 실시기간, 결과 등) 로 제출 가능

2) 제조소 전체에 관련된 컴퓨터시스템(MES, LIMS, BMS, 전자문서관리시스템 등)

- 제조소 전체에 관련된 시스템이 없으면 미제출사유서 제출받음

- 시스템이 설치되어 있어도 수동 관리(예: 온습도, 차압 수동 기록 또는 출력하여 보관하는 경우 등)를 병행하는 경우에도 사유서 제출로 갈음 가능

3) 제조 또는 시험 기계 일부에 연결된 컴퓨터 시스템

① 제조기계에 연결된 컴퓨터시스템 : 제품의 품질에 미치는 영향여부에 따라 제출 여부 제출여부 결정하며, 중요 공정에 해당되는 기계에 연결된 컴퓨터시스템은 제출 필요

<예시>

- 주사제의 경우 멸균기와 동결건조기, CIP/SIP 장치에 연결된 소프트웨어 등은 제품의 품질에 미치는 영향이 크므로 제출 필요

- 내용고형제의 타정기, 코팅기 등에 연결된 컴퓨터시스템이 품질에 미치는 경우 제출받으나, 기계 표준작업조건을 적격성평가 시 확인하고 제품표준서 또는 제조지시 및 기록서 양식에 상세하게 기재하여 관리하고 있는 경우에는 이로서 갈음 가능

② 시험기계(LC, GC 등)에 연결된 컴퓨터시스템 : 분석장비에 연결된 컴퓨터시스템은 의약품의 품질에 영향을 미치는 정보를 기록, 전송, 표시, 처리, 평가, 출력, 기록 또는 저장하는 시스템에 해당됨

- 따라서 분석 장비에 대한 적격성 평가를 실시하고 시스템의 규격과 기능에 대한 밸리데이션을 수행하여야 함

- 분석 장비에 대한 적격성 평가 자료에는 소프트웨어에 대한 밸리데이션도 포함되어 있어야 함. 다만 소프트웨어 밸리데이션은 프로그램 공급업체가 제공한 밸리데이션 보고서 또는 인증서(시스템의 규격과 기능에 대하여 실시한 결과를 요약 기술)로 갈음 가능

4) 컴퓨터시스템 밸리데이션 제출 자료 작성 요령

① 해당 의약품의 제조 및 품질, 보관에 관련된 모든 컴퓨터시스템을 목록화함

- 제조소 전반관리에 사용되는 시스템 : ERP, BMS, WMS, QMS 등

- 제조관련 시스템 : 자동화 제조용수처리 시스템, 자동화 공조관리 시스템, 자동 세척․멸균(CIP/SIP)시스템, 동결건조기 운전 시스템, 멸균기 운전 시스템 등 특정 소프트웨어에 의해 조작되는 중요장비들

- 품질관리 시스템 : LIMS시스템 및 시험기기(HPLC, GC 등 주성분 및 완제품 기시에 따른 시험에 사용되는 기기)

※ 의약품 제조소에 사용되는 컴퓨터시스템의 밸리데이션의 종류 및 대상 표 예시: 별첨

② 목록화한 컴퓨터시스템 중 밸리데이션 대상 여부를 확인함

- 밸리데이션 대상 여부는 컴퓨터시스템을 이용하여 정보를 입력, 처리, 저장, 출력 등을 위한 시스템으로 의약품의 품질에 영향을 미치는  시스템은 밸리데이션 대상임

- 다만, 시스템이 설치되어 있어도 수동 관리를 병행하는 경우에는 밸리데이션을 실시하지 않아도 되며, 이때에는 그 사유서를 제출함

<예> WMS(자동물류시스템)를 사용함에 있어 입고, 출고 등 컴퓨터시스템에 의해 행해지는 모든 절차를 수기 문서로 작성하여 승인받아 업무를 처리하고 관련 문서를 보관하는 경우

③ 시스템 종류별로 실시한 밸리데이션에 대한 결과보고서를 제출함

- 밸리데이션 요약 보고서(문서번호, 목적, 시스템의 규격과 기능, 실시기간, 결과 등)로 제출 가능하며,

KGMP 해설서 제4개정 중 "컴퓨터시스템 밸리데이션“을 참고하여 다음의 예시와 같이 실시한 적격성 평가의 순서에 따라 작성한 별도의 보고서 제출도 가능하다.

< 적격성 평가의 종류에 따른 검토 항목 예시>

○ DQ

- 사용자의 관점에서 시스템의 기능면에 대한 요구사항, 상세한 설명 및 개발과 구입방법(예:공급업체의 평가 및 선정) 기술

- 소프트웨어 개발에 따른 기준의 적절성 등 타당성 검토

○ IQ

- 시스템 하드웨어(컴퓨터, 센서, 무정전장치 등) 설치 점검

- 시스템 소프트웨어(운영체계 및 소프트웨어) 설치 점검

- 문서 확인(하드웨어 및 소프트웨어 CD, 도면, 매뉴얼 등)

- 교정 확인(교정이 요구되는 계측기의 교정 여부)

- 설치 환경 점검(온․습도, 설치 장소 및 장치들의 거리에 따른 영향을 고려하고 설치하였는지 여부)

- 입출력 점검 : 설치에 따른 기본적인 입출력여부 점검

- 자료 로딩 및 이동 점검 : 설치에 따른 기본적인 자료 로딩 및 이동

○ OQ

- 시스템 성능 점검 : 사양에 따라 요구된 바대로 성능을 발휘하는지 여부

- 시스템 보안 : 하드웨어 및 소프트웨어 접근권한, 자료입력, 수정, 출력 등 보안에 관련된 사항들을 점검

- 경보(alarm) : 어떤 부분에 알람이 물려있으며 설정값에 따라 제대로 수행되는지 점검

- 손상 복구 : 정전 등 shutdown에 대비한 복구시스템 점검

- 백업 : 자료 및 파일들의 백업시스템에 대한 점검

- SOP 점검 : 운전 및 유지관리에 관한 SOP를 구비하고 있는지 점검

- 교육 : 시스템 운영자 및 관리자의 시스템에 대한 교육

○ PQ (OQ 시 아래사항 포함하여 수행할 수 있음)

- 실제 운전조건에 따른 성능 점검

- 추적성 점검(Audit trail) : 사용자, 사용내역(입력, 변경 등), 알람 등 이벤트 기록, 조치내역 등에 대한 추적 가능성 점검

※ 별첨

< 의약품 제조소에 사용되는 컴퓨터시스템의 밸리데이션의 종류 및 대상 표 예시 >

연번	시스템 종류	설명	밸리데이션 대상 여부	실시 여부 (미실시한 경우 사유서 첨부)
제조소 전반 관리에 사용되는 시스템
1	ERP (Enterprise Resource Planning)	전사적 자원관리 시스템 -원자재부터 해서 회사의 모든 자원을 통합관리하는 시스템	원자재관리 등 GMP 해당부분 대상
2	BMS (Building Management System)	제조소건물 관리 시스템 -작업장 등의 온습도, 차압 등에 대한 사항 관리	대상
3	WMS (Warehouse Management System)	물류창고 관리 시스템 -원자재,제품 입출고 관리 시스템	대상
4	MES (Manufacturing Execution System)	생산관리 시스템 -생산 착수에서 완제품 검사까지 관련된 사항을 관리	대상
5	QMS (Quality Management system)	품질관련 사항 관리 시스템 -일탈, 불만, 회수, 교육 등 품질관련 사항을 관리하는 시스템	대상
6	교정관리 시스템 유지보수 관리 시스템 등		대상
품질관리 장비 시스템
7	LIMS (Laboratory Information Management System)	실험실 정보관리 시스템 -시험결과, 일정 등 관리 시스템	대상
8	HPLC, GC 등 시험기기	주성분 및 완제품 기준및시험방법에 사용되는 기기	대상
9	시험 계산식	엑셀 등 프로그램 이용한 계산식	대상
제조관련 시스템
10	자동화 제조용수처리 시스템	주사용수 증류장치에 의한 제조 및 순환관리하는 시스템	대상
11	자동화 공조관리 시스템	공조기부터 작업장 환경관리까지 관리하는 시스템	대상
12	자동화 세척․멸균 시스템 (CIP/SIP)	생산설비 등을 라인연결을 통하여 자동으로 세척 및 멸균하는데 사용되는 시스템	대상
13	동결건조기 운전 시스템	동결건조기 운전에 사용되는 시스템	대상
14	고압증기멸균기 운전 시스템	특정 소프트웨어에 의해 운전 및 데이터 처리되는 고압증기멸균기 시스템 (단순히 조절기 및 기록계에 의해 운전되는 고압증기멸균기는 제외)	대상
15	- 그 외 특정 소프트웨어를 이용하여 조절되는 장비의 시스템은 CSV 대상 ※ 장비 자체에 부착된 조절기(PLC 등), 기록계에 의해 운전되는 장비는 CSV 제외

3. 2010.1.1 이후 허가신청하는 품목에 대한 GMP 평가 자료 중 세척 밸리데이션 자료에 관한 질문

1) 해당 의약품과 직접 접촉되는 시설 및 기구에 대하여 세척밸리데이션을 일부 누락한 경우

- 해당 시설 및 기구의 중요도와 상관없이 의약품과 직접 접촉하는 시설 및 기구는 원칙적으로 밸리데이션 대상이므로 누락된 시설 및 기구에 대한 추가 제출을 요청하고 있음

- 다만, 칭량 도구 등 특정 제품 전용으로 사용하는 경우에는 관련 칭량방법에 관한 SOP 제출로 갈음 가능함

2) 세척 밸리데이션 자료에 세척방법, 세척제의 잔류, 시험방법 밸리데이션 등에 대한 내용이 포함되지 않았을 경우

- 세척방법, 세척제의 잔류, 시험방법 밸리데이션에 관한 자료는 세척밸리데이션 자료에 반드시 포함되어 있어야 함

- 또한 제조 후 세척하기 전까지 허용기간(DHT)과 세척 완료상태 유효기간(CHT)에 대한 내용도 세척 밸리데이션 결과 보고서에 포함되어 있어야 하며 이를 근거로 하여 이후 청소방법 SOP에 적용해야 함

3) 공용 기계 설비 사용 시 최악조건을 설정하여 밸리데이션을 실시한 경우

○ 최악조건 설정 기준이 미흡한 경우

- 세척 밸리데이션 실시를 위한 최악조건을 재설정해야 하며, 필요시 세척 밸리데이션을 다시 실시하여야 함

○ 최악조건의 제품 생산이 연간 1~2개 제조단위로 3회 세척밸리데이션을 실시할 수 없을 경우

☞ 두 번째 최악조건에 해당되는 제품으로 3회 연속 세척밸리데이션을 실시하면 됨

- 다만 첫 번째 최악조건에 해당되는 제품은 생산 시 매 공정 중 검사 등의 방법으로 세척 여부에 대한 확인을 실시해야 함.